アミロイド症は、細胞内で作られる蛋白が小胞体内で正常に折り畳まれず、異常な折り畳み（misfolding）により構造異常を起こして、臓器に沈着することによって生じるヒトや動物の致死的な疾患です。そのためアミロイド症はfolding異常病として知られ、原因となる前駆蛋白質は多種類に及びます。引き金となる疾患として慢性関節リウマチ，結核，気管支拡張症などの慢性炎症性疾患や悪性腫瘍が知られていますが、その発生機序はよくわかっていません。
　近年、牛や家禽の骨格筋にアミロイド沈着が見出され、これらのアミロイドを実験的に別の動物に摂取させることにより、異種動物間でのアミロイド症の伝播が成立することから、家畜からヒトへのアミロイド症の伝播が危惧されるようになって来ています。一方、アミロイド摂取は生体内でのアミロイド形成の引き金になりうるものの、アミロイドが進行性に蓄積してアミロイド症を発症するためには更に別の要因が関与することが考えられます。その重要な要因として微生物感染や何らかの毒性影響が挙げられ、それによって生じる免疫系の変調がアミロイド症の発症に関わると予想されますが、それらの生体反応はいまだ不明なままです。
　私の研究では、AAアミロイド症を実験的に伝達・発症する動物モデルを用いて、環境化学物質暴露によって生じる生体反応と、アミロイド前駆蛋白の生成やmisfolding蛋白の出現の過程との関係を毒性病理学的に明らかにすることで、ヒトや動物アミロイド症発症の環境リスク発生の過程を解明し、国民の食の安全に寄与することを目指しています。

Amyloidosis is a group of protein conformation diseases characterized by an extracellular deposition of insoluble protein fibrils with β-plated structure, which results in organ damage. In several species, AA amyloidosis is the most frequently encountered fatal systemic amyloidosis, and secondary to long-standing inflammatory disorders such as rheumatoid arthritis and bacterial infections. However, details of the pathogenic mechanisms in AA amyloidosis remain obscure.
     Since the publication of a recent study, which revealed that bovine and avian AA amyloidosis can be transmitted between different species, the presence of amyloid in meat for consumption may be a major public health hazard. Although ingestion of amyloid fibrils would be a trigger of amyloid formation in host animals, it is thought that some essential factor are required for progress in amyloid deposits. Microbial infections and toxicity effects are suspected as amyloid-associated factors, and following immune modulations are thought to enhance the development of amyloidosis. But the mechanisms of these phenomenon are still not clear.
     The purpose of my study is to clarify the associations between the response of body to exposure to the exogenous agents and amyloid formations in vivo. This study will explain the risk of food animal amyloidosis, and lead to contribution to the national safety of food.